Cell：吴云涛发现HIV致病关键蛋白

　　

乔治梅森大学分子与微生物学助理教授吴云涛（Yuntao Wu，生物通译）领导的医学研究团队，找出HIV攻击免疫系统的关键机制。据世界卫生组织统计，2007年全世界约有3300万人感染艾滋病。

 

相关的文章发表在9月5号的《Cell》杂志上，吴教授和国立卫生研究所的合作者发现HIV突破障碍进入CD4 T细胞的机制。HIV-1感染的病例通常会导致机体CD4 T细胞衰竭，产生严重的免疫缺陷症状和艾滋病症状。

 

在六年的研究里，很多的研究员和研究生都参与其中，科学家们主要研究血液中感染HIV的CD4  T细胞。研究者发现，当HIV病毒结合在细胞表面时，它会通过趋化因子复合受体（chemokine coreceptor） CXCR4激活细胞里一种名为cofilin的蛋白。Cofilin蛋白蛋白被用于穿刺细胞表层结构（这层结构是细胞保持内环境不受外敌入侵的结构）。

 

与人的骨骼一样，每个细胞都有一个骨架结构，以支持细胞的结构和形态，为细胞移行提供动力。吴说，对HIV来说，细胞骨架结构是阻挡病毒入侵的障碍，科学家们一直不清楚HIV是如何突破细胞骨架障碍进入细胞的。现在我们知道，HIV可模拟细胞内部的通信机制，激活细胞内的cofilin蛋白，cofilin蛋白协助HIV穿刺细胞骨架结构，帮助HIV进入细胞内部。

 

吴说，我们的研究目的是，了解病毒与细胞以及免疫系统间的运作模式，找出HIV突破细胞骨架进入细胞的机制，为将来设计有效的治疗手段打下基础。不过，现在还有很多基础研究有待开展，暂时还不能将研究成果应用于临床。但是，我们相信研究成果可引发一场HIV治疗的变革，可阻断病毒进入细胞。

 

现在我们已经初步了解细胞骨架和cofilin蛋白在HIV侵入细胞中的机制。吴说，这为艾滋病的新疗法带来曙光。

 

原文摘要：HIV Envelope-CXCR4 Signaling Activates Cofilin to Overcome Cortical Actin Restriction in Resting CD4 T Cells

 

Cell, Vol 134, 782-792, 05 September 2008

 

【Abstract】

Binding of the HIV envelope to the chemokine coreceptors triggers membrane fusion and signal transduction. The fusion process has been well characterized, yet the role of coreceptor signaling remains elusive. Here, we describe a critical function of the chemokine coreceptor signaling in facilitating HIV infection of resting CD4 T cells. We find that static cortical actin in resting T cells represents a restriction and that HIV utilizes the Gαi-dependent signaling from the chemokine coreceptor CXCR4 to activate a cellular actin-depolymerizing factor, cofilin, to overcome this restriction. HIV envelope-mediated cofilin activation and actin dynamics are important for a postentry process that leads to viral nuclear localization. Inhibition of HIV-mediated actin rearrangement markedly diminishes viral latent infection of resting T cells. Conversely, induction of active cofilin greatly facilitates it. These findings shed light on viral exploitation of cellular machinery in resting T cells, where chemokine receptor signaling becomes obligatory.

（生物通 张欢）